FORSCHUNG

November 2022

Das Forschungsprogramm der Carter Foundation konzentriert sich auf die Entwicklung von Heilmethoden für hereditäre spastische Paraplegien und hat seine ersten Bemühungen speziell auf SPG3A ausgerichtet, das zusammen mit SPG4 die beiden häufigsten genetischen Mutationen darstellt, die HSP verursachen.

2021 und 2022

Die Forschungsprogramme für die Jahre 2021 und 2022 konzentrieren sich auf Experimente, in denen verschiedene medikamentöse Therapiehypothesen getestet werden, die in früheren Versuchen am National Institute of Health (NIH) unter der Leitung von Dr. Craig Blackstone und anderen Forschungszentren identifiziert wurden.

• Menschliche Neuronen : Bei der ersten Versuchsreihe zur Erforschung dieser Therapiehypothesen werden menschliche obere Motoneuronen verwendet, die aus Stammzellen (sogenannten induzierten pluripotenten Stammzellen oder iPSC) entwickelt wurden und die SPG3A-Mutation aufweisen.
• Fruchtfliege: Die zweite Reihe von Experimenten zielt darauf ab, diese Erkenntnisse anhand des lebenden Systems der Drosophila (Fruchtfliege) zu validieren oder zu erweitern.
• Maus: Darüber hinaus hat die Stiftung in Zusammenarbeit mit den Jackson Laboratories und den NIH ein Mausmodell entwickelt, das die SPG3A-Mutation aufweist.

Zukunft

In zukünftigen Experimenten hofft die Stiftung, positive Ergebnisse und andere Erkenntnisse aus den aktuellen Experimenten aufzugreifen und sie mit Hilfe des Mausmodells weiterzuentwickeln. Darüber hinaus soll das Mausmodell genutzt werden, um Gentherapieansätze für die SPG3A-Mutation zu erforschen, sowohl in Form von präzisem Gene Editing als auch von Antisense-Oligonukleotid-Ansätzen (ASO).

Die Erforschung möglicher therapeutischer Ansätze in der Arzneimittel- oder Gentherapie ist wichtig, wenn sie in einem lebenden Säugetiermodell, wie dem von uns entwickelten Mausmodell, erfolgt. Mit diesen Experimenten sollen die Ergebnisse der Grundlagenforschung auf lebende biologische Systeme übertragen werden, die unserer menschlichen Biologie näher sind und somit eine Plattform für eine mögliche klinische Therapie bieten.

Craig Blackstone, MD, PhD, ist leitender Berater der Carter-Stiftung. Er ist Leiter der Abteilung für motorische Störungen in der Abteilung für Neurologie am Massachusetts General Hospital und gehört der Fakultät der Harvard Medical School an.

Darius Ebrahimi-Fakhari vom Children's Hospital erstellt ein Register aller im Kindesalter auftretenden hereditären spastischen Paraplegien(Natural .

Studien zum natürlichen Krankheitsverlauf sind für seltene Krankheiten von entscheidender Bedeutung. Ohne sie werden keine Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen. Künftige klinische Studien zur Heilung von HSP im Kindesalter, einschließlich solcher, die sich aus dem Forschungsprogramm der Carter Foundation for Neurologic Research ergeben könnten, werden wahrscheinlich auf dieses Register angewiesen sein.

Studie sucht noch immer Teilnehmer aus aller Welt. Im August 2022 zähltedas Register nur 11 SPG3A-Fälle.

Dr. Craig Blackstone vom Massachusetts General Hospital in Boston ist einer der führenden Forscher auf dem Gebiet der HSP, insbesondere SPG3A.

In Zusammenarbeit mit der Carter Foundation for Neurologic Disease Research testet er sowohl an In-vitro- als auch an In-vivo-Modellen verschiedene Wirkstoffe und Gentherapiemethoden, um in naher Zukunft klinische Studien an Kindern mit de novo SPG3A durchzuführen.

Sie können sich die Präsentation der Forschung von Dr. Blackstone hier ansehen, ab Minute 24:32: https://videocast.nih.gov/watch=44694